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Aquila RH Besançon, expert en recrutement pour les domaines de l'Intérim, du CDD, et du CDI, est actuellement à la recherche d'un talent pour l'un de ses clients situé dans le secteur d'École Valentin.Nous sommes spécifiquement à la recherche d'un Contrôleur Technique PL H/F.Yaëlle, notre Consultante en recrutement spécialisée dans le domaine du transport et de la logistique, se tient à votre disposition pour vous fournir toutes les informations nécessaires et répondre à vos questions.Nous sommes déterminés à trouver le profil idéal pour répondre aux besoins de notre client.N'hésitez pas à contacter Yaëlle pour discuter de cette opportunité ou pour en savoir plus sur les opportunités de carrière dans le secteur du transport et de la logistique. Nous sommes là pour faciliter votre recherche d'emploi et vous accompagner tout au long du processus de recrutement. Vos missions· Accueillir les clients· Analyser les défaillances mécaniques· Etablir des procès-verbaux de contrôle· Gestion des rendez-vous Pré-requisFormation prévue en interneDemande au minimum un bac pro mécanique automobile / Carrosserie Profil recherchéVous êtes dynamique est rigoureux et possédez une première expérience en diagnostique PL ?Ce poste est fait pour vous. Informations complémentairesType de contrat : CDI Temps de travail : Temps pleinSalaire : Négociable selon profil

Notre client situé à MACON est une entreprise se consacrant à la fabrication de produits métalliques, sans inclure les machines et les équipements.Au sein du service qualité, vous apporterez votre aide aux opérateurs de tri.Activités principales : -Eliminer le ou les défauts indiqués sur la fiche de produit bloqués ;-Sonder ponctuellement les produits en cours ;-Réaliser les contrôles finaux en utilisant les référentiels ;-Réaliser les tris et le contrôle sécuritaire sur les clients sensibles ;-Vérifier les charges de vernis, la température, la valeurs et les fréquences de mesures sur les feuilles de production de la veille ;-Saisir quotidiennement les blocages dans le fichier de suivi ;-Participer au suivi de l'équipe de tri en suivant les instructions de la responsable QHSE ;-Maintenir la zone propre et bien rangée.Poste en horaire de journée - temps plein - contrat intérimaire au taux horaire de 11.68 € Profil: Une précédente expérience dans un environnement agro-alimentaire ou industriel serait un plus.Vous êtes minutieux ; organisé ; autonome ; et savez utiliser l'outil informatique (gestion email, tableur...)Postulez en un clic et notre consultant(e) vous contactera très vite afin de valider votre candidature. Bienvenue dans votre nouvelle aventure professionnelle.

Description du sujetContexte de rechercheLes pathologies neurodégénératives constituent un enjeu majeur de société. Notre projet s’intéresse en particulier à la maladie d’Alzheimer (MA). Il s’agit d’une démence multifactorielle dont les marqueurs neuropathologiques sont la présence de plaques extracellulaires cérébrales composées d’agrégats de peptide amyloïde-b (Aβ) et de dépôts intracellulaires de protéine Tau hyperphosphorylée (pTau) formant des enchevêtrements neurofibrillaires. La physiopathologie de la MA est également associée à des modifications de la barrière hémato-encéphalique (BHE)1,2 à l’origine de l’hypothèse neurovasculaire de la MA3. L’accumulation cérébrale du peptide Aβ observée dans la MA résulte en partie d’un défaut de sa clairance cérébrale1. Le transport d’Aβ à travers la BHE met en jeu différents récepteurs (RAGE, LRP-1) et transporteurs ABC (ATP-Binding Cassette) (P-gp, BCRP)4,5. Récemment, nous avons montré que 2 autres transporteurs ABC, ABCG4 et ABCA2, étaient responsables de 80% de l’efflux d’Aβ à la BHE chez la souris,  et que l’expression d’ABCG4 était augmentée dans les microvaisseaux cérébraux des souris 3xTgAD de 3 mois (stade précoce)9. De plus, chez l’homme, ABCG4 et ABCA2 seraient aussi exprimés au niveau des plexus choroïdes (PC), à la barrière hémato-liquidienne (BHL)10 entre le sang et le liquide céphalo-rachidien (LCR). Or les PC semblent jouer un rôle déterminant dans le développement de la MA11. Pris dans leur ensemble, ces données suggèrent que les transporteurs ABCA2 et ABCG4 pourraient participer à la clairance d’Aβ à travers la BHL, et ainsi jouer un rôle dans le développement de la MA. Par ailleurs, nous avons démontré que le transporteur ABCG4 était inhibé par la L-thyroxine (T4) dès 10 pM6–8, suggérant que la T4 est capable d’inhiber l’efflux cérébral d’Aβ via ABCG4. Nous posons donc l’hypothèse que la concentration plasmatique de T4 chez les patients pourrait être prédictive des concentrations d’Aβ dans le LCR.A ce jour, aucun traitement ne permet de faire régresser la MA. Cependant depuis quelques années, des biothérapies à base d’anticorps monoclonaux ciblant le peptide Aβ se développent, en particulier aux Etats Unis où le Lecanemab a été autorisé par la FDA en 2023. Sa commercialisation en France pourrait intervenir courant 2024 après validation par l’agence européenne des médicaments. En ciblant spécifiquement les fibrilles de peptide Aβ, le Lecanemab favorise l’élimination du peptide Aβ à la fois via la microglie et via le LCR12 et donc via les plexus. Or des cellules particulières à activité macrophagique sont exprimées au niveau des PC, appelées cellules de Kolmer. L’état de réactivité de ces cellules dans le contexte de la MA est à ce jour peu documenté. Elles pourraient cependant jouer un rôle prépondérant dans l’élimination des peptides Aβ au niveau des PC. En conclusion, ces données suggèrent que les PC pourraient être fortement impliqués dans l’élimination des peptides Aβ, à la fois via son transport actif du cerveau vers le sang à travers la BHL et via sa dégradation par les cellules de Kolmer.ObjectifsL’objectif général du projet de thèse est d’étudier le rôle des barrières cérébrales et en particulier de la BHL dans l’élimination du peptide Aβ et dans le développement de la MA en approche transversale Homme/souris, sans et avec traitement par le Lecanemab (Homme) ou son équivalent murin (NeuroMab (Anti-Amyloid Beta Antibody, Clone mAb158)). Le modèle murin utilisé sera le modèle 3xTg-AD qui mime à la fois la pathologie amyloïde et tau.Objectif 1 – Caractériser l’implication d’ABCG4 et ABCA2 dans la MA, chez l’Homme et la souris 3xTg-AD en mesurant (1) la corrélation de leur expression à la BHE et BHL avec la concentration des peptides Aβ dans le LCR (Homme) ou dans le cerveau (souris) ; (2) la corrélation entre les concentrations de T4 plasmatique (T4p) et d’Aβ1-40/Aβ1-42 dans le LCR, chez des patients MA, MCI (Mild Cognitive Impairment) et contrôles. Objectif 2 – Caractériser l’intégrité des PC et des barrières cérébrales (expression et réactivité des cellules gliales, expression et fonction des transporteurs, des jonctions serrées, mesure du volume vasculaire cérébral, du volume des PC…), sans et avec traitement par Lecanemab chez l’Homme et par le NeuroMab chez la souris 3xTg-AD. Objectif 3 : Caractériser la charge amyloïde cérébrale et l’état émotionnel/cognitif des souris 3xTg-AD et des patients avec et sans traitement par Lecanemab/Neuromab afin de les mettre en lien avec les caractéristiques anatomo-fonctionnelles des PC (cellules de Kolmer, transporteurs, jonctions serrées, volume vasculaire cérébral, volume des PC).Approches méthodologiques  Expression génique et protéique au niveau des PC : Immunofluorescence (IF) : coupes de cerveau de patients MA, MCI ou contrôles, originaires du CMRR Paris-Nord et de souris 3xTg-AD (âge : 3 mois -stade précoce)droplet digital PCR (ddPCR ) sur PC après microdissection laser Mesures biologiques chez l’Homme dans le sang et LCRAnalyse, sur des échantillons issus de la biobanque des centres de neurologie de l’Hôpital Lariboisière et du CHU de Besançon, des concentrations de T4p et d’Aβ1-42/Aβ1-40 dans le LCR de patients MA, MCI et non MA  Mesure de la charge amyloïdeHomme : mesure des concentrations d’Aβ dans le LCRSouris 3xTg-AD (3 mois) : mesure de l’amyloïdose cérébrale post mortem (ELISA)  Mesure neuroradiologique de PC chez l’homme Avec évolution de la volumétrie des PC au cours du suivi des patients sous traitement Caractérisation émotionnelle et cognitiveHomme : évaluation clinique, score neuropsychologique aux échelles standard (MMSE, MOCA, RLRI16, etc…)Souris : batterie de tests comportementaux (Splash Test, FST, Light Dark Box, Open Field, NOR, Y-Maze)Résultats attendus et impact sociétalNotre travail s’inscrit dans la continuité des recherches développées au laboratoire concernant la physiopathologie de la MA et le développement de biomarqueurs. Ces travaux permettront, dans une approche transversale Homme/souris, de caractériser le rôle de deux transporteurs d’efflux du peptide Aβ au niveau de la BHL et d’identifier la T4 plasmatique comme un facteur à prendre en compte dans l’évaluation des biomarqueurs de la MA chez l’Homme. De manière plus globale, ce travail doctoral pourrait mettre en lumière l’implication des PC dans le développement et le traitement de la MA, par leur rôle dans le contrôle des échanges d’Aβ entre le sang et le cerveau.Références bibliographiques1.            Nation, D. A. et al., Nat Med 25, 270–276 (2019).2.            Sweeney, M. D. et al., Alzheimers Dement 15, 158–167 (2019).3.            Nelson, A. R., Sweeney, M. D. et al., Biochimica et biophysica acta 1862, 887–900 (2016).4.            Abuznait, A. H. & Kaddoumi, A., ACS chemical neuroscience 3, 820–31 (2012).5.            Deane, R., Wu, Z. & Zlokovic, B. V., Stroke 35, 2628–31.. (2004).6.            Do, T. M. et al., Journal of Alzheimer’s disease : JAD 30, 155–66 (2012).7.            Dodacki, A. et al., Scientific reports 7, 13393 (2017).8.            Dodacki, A. et al., (2024, in preparation).9.            Do, T. M. et al., J Alzheimers Dis 49, 287–300 (2016).10.          Matsumoto, K. et al., Histochemistry and cell biology 144, 597–611 (2015).11.          Tijms, B. M. et al., Nat Aging 4, 33–47 (2024).12.          Yadollahikhales, G. & Rojas, J. C., Neurotherapeutics 20, 914–931 (2023).Nature du financementContrat doctoralPrécisions sur le financementPrésentation établissement et labo d'accueilUniversité de BourgogneUniversité de Bourgogne Laboratoire d'accueil : LINC Site web :https://e2s.ubfc.fr/sujet-2024/Profil du candidatConnaissances et compétences requisesLe (la) candidat.e devra maîtriser des notions de base en neurosciences et accepter de  pratiquer des expérimentations chez l’animal. Des connaissances des techniques biochimiques (Western Blot) et/ou de biologie moléculaire et/ou d’immunofluorescence seraient un plus. De base de neuroanatomie et de neuroradiologie seront aussi à acquérir. Date limite de candidature  24/05/2024

Niveau attendu du métier : il caractérise la maîtrise de tous les aspects touchant à la sécurité des biens et des personnes.Le chef de sécurité est à ce niveau la référence des aspects sécurité dans le magasin, et un véritable relais entre le magasin et les experts du siège.Sécurité des biens et des personnes sur la base des documents existants (procédures, guides, document unique, check list), il/elle se voit confier et/ou déléguer les responsabilités suivantes :Sécurité des biens : * Prépare les commissions de sécurité en liaison avec les experts du Siège * Vise le registre de sécurité, s’assure de la levée des remarques après les visites sécurité * Administre la sécurité incendie dans le magasin * Contrôle la maintenance des engins et la tenue des registres * Est habilité à intervenir sur les installations électriques (TGBT)Sécurité des personnes : collaborateurs et clients : * Effectue un « mètre par mètre » de la sécurité et contrôle le respect des procédures * Contrôle l’agencement et le stockage intérieur et extérieur des marchandises * Intervient sur les risques de casse * Intervient sur les risques liés au transport et à la manutention des marchandises * S’assure de la mise en place et de l’actualisation du document unique * Vérifie le niveau de formation des équipes et la validité des autorisations de conduite * Effectue les contrôles pré-vol * Bénéficie d’une délégation de l’Employeur pour effectuer les contrôles nécessaires en sortie de caisse et auprès des collaborateurs afin de limiter la démarque inconnue.Il ou elle s’assure que le personnel respecte les règles de sécurité (port des chaussures, fermeture des allées, utilisation des engins et du matériel)Dans ces deux domaines, le chef de sécurité sera l’interlocuteur des experts du siège dans le domaine, de la sécurité des biens et des personnes et de l’agencement et du stockage des marchandises.Il recevra de ces interlocuteurs les formations et informations nécessaires dans ces domaines et aura pour mission de remonter les informations.Le chef de sécurité aura un rôle de vulgarisation et d’explication des règles auprès des collaborateurs afin qu’elles soient comprises et appliquées.Le chef de sécurité formalisera des constats écrits sur un registre magasin et établira des propositions de plan d’action avec des niveaux d’urgence à l’intention du Directeur de magasin qui devra valider leur mise en place.Il assure la liaison avec les administrations (police, gendarmerie, pompier, CRAM).